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1、2017/11/30,1,非感染肝病診療中心主治醫師醫學博士孫 穎,自身免疫性肝炎診治,2017/11/30,2,自身免疫性肝?。ˋutoimmuneLiver Diseases, ALD）,2017/11/30,3,組織學上出現界面性肝炎及匯管區漿細胞浸潤，針對肝細胞,1,常同時合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制劑治療有效,高免疫球蛋白血癥、自身抗體,自身免疫性肝炎概述(Autoimmune Hepatitis，AIH),多見于女性（4:1）,2017/11/30,4,病因及發病機制,2017/11/30,5,AIH,遺傳易感性,2017/11/30,6,組織學Histology,2017/11
2、/30,7,肝腺泡,肝靜脈終末支(terminal hepatic venule),界板limiting plate,肝小葉示意圖,2017/11/30,8,HE染色的正常肝小葉,2017/11/30,9,特征性AIH組織學表現,典型AIH病理表現,2017/11/30,10,界面性肝炎示意圖,Plasm cell infiltration,2017/11/30,11,Fig. 1. 界面性肝炎（ Interface hepatitis ） HE染色; x 200.,不是AIH的特異性病理表現,2017/11/30,12,Fig. 2. 漿細胞浸潤（Plasma cell infiltrati
3、on）， HE染色， x 400,2017/11/30,13,Fig. 3. 玫瑰花結（Hepatocyte Rosettes）， HE染色，,2017/11/30,14,臨床表現Clinical Manifestations,慢性肝病表現：嗜睡、乏力、全身不適1/3患者診斷時已存在肝硬化女性可在妊娠期或腸首次發病,2017/11/30,15,臨床表現Clinical Manifestations,約有13的病例發病后類似急性病毒性肝炎； 近2/3的患者起病緩慢，類似慢性病毒性肝炎表現。 少數患者可發展為肝衰竭部分患者可呈波動性或間歇性發作，自行緩解又再復燃，不處理可進展至肝纖維化,2017/
4、11/30,16,臨床表現Clinical Manifestations,肝外表現：持續發熱伴急性、復發性、游走性大關節炎；滿月面容、痤瘡、多體毛、皮膚紫紋；甲狀腺炎和腎小球腎炎等表現。合并肝外表現時，多提示疾病處于活動期。,2017/11/30,17,AIH 分型,2017/11/30,18,重疊綜合征Overlap Syndromes,Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:588-598,2017/11/30,19,自身抗體系列及自身免疫性肝病確認試驗（9項）,2017/11/30,20,2017/11/30,21,2017/11/30,22,核板核膜核孔復合
5、物組成,核包膜結構,（由80100種不同的蛋白質組成）,核孔復合物,2017/11/30,23,抗核抗體,抗核抗體：是指能與細胞核成分或細胞核成分相同的物質發生反應的抗體。細胞核內含有DNA、RNA、堿性組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等復雜的化學物質。細胞核內復雜的抗原成分決定抗核抗體的多樣性，構成抗核抗體譜。,2017/11/30,24,提示原發性膽汁性肝硬化抗體,抗線粒體抗體2型抗體（AMA-M2）抗重組M2融合蛋白抗體（3E/BPO)核點型靶抗原蛋白（SP100）（抗核點抗體） 在AMA陽性PBC患者中，陽性率約20%； 在AMA陰性PBC患者中，陽性率約60%。核點型早幼粒細胞白血
6、病蛋白（PML）（抗核點抗體） 90%PBC患者可同時檢測到抗PML抗體和抗SP100抗體 核膜型特異性相關的核孔復合體組分（GP210）（核包膜蛋白抗體 ）,2017/11/30,25,提示 I 型自身免疫性肝炎抗體,抗核抗體(anti-ANA)抗平滑肌抗體（anti-SMA),2017/11/30,26,提示 型自身免疫性肝炎抗體,抗肝腎微粒體-1型抗體（LKM-1）抗肝細胞溶質抗原-1型抗體(LC-1),2017/11/30,27,提示 型自身免疫性肝炎抗體,抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）,2017/11/30,28,診斷Diagnosis of AIH,排除病毒性肝炎、酒
7、精、藥物和化學物質的肝毒性作用及遺傳性肝臟疾??；轉氨酶顯著異常；高球蛋白血癥，球蛋白正常上限1.5倍； IgG升高為特征性改變之一，反應肝內炎 癥活動程度，檢測治療應答情況,2017/11/30,29,診斷依據Diagnosis of AIH,血清自身抗體陽性，ANA、SMA最常見（80%-90%，高滴度，核均質型，抗SMA1:80治療失敗率高）或LMK-1抗體滴度1：80(兒童1：20)；LC-1、LP/SLA；肝組織學見界面性肝炎、匯管區大量漿細胞浸潤，而無膽管損害、無肉芽腫等病變；女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮質激素治療有效。,2017/11/30,30,2017/11/30,31,
8、2008年國際自身免疫性肝炎小組提出的簡化的AIH診斷標準,Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos G, Krawitt EL, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008;48: 169-176,2017/11/30,32,治療Treatment,2017/11/30,33,2010美國肝臟病研究協會（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略,Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD.et
9、 al. American Association for the Study of Liver Diseases.Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213.,2017/11/30,34,2010美國肝臟病研究協會（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略,絕對適應癥：適用于AST10ULN；AST 5倍正常值，且球蛋白 2ULN;組織學上顯示橋接壞死或多腺胞壞死；免疫抑制劑治療可用于無癥狀成年病人,但應權衡治療風險；,2017/11/30,35,2010美國肝
10、臟病研究協會（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略,相對適應癥：具有乏力、關節痛 、黃疸的患者；血清AST和/或IgG低于絕對適應癥標準；組織學顯示界面性肝炎的患者；骨質減少、精神異常、高血壓、糖尿病、血細胞減少癥患者；,2017/11/30,36,2010美國肝臟病研究協會（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略,禁忌癥：血清AST和IgG正?；蚪咏５臒o癥狀患者；靜止期肝硬化或輕度的門脈區肝炎；硫唑嘌呤不能用于患有嚴重血細胞減少癥的患者（如白細胞低于2.5 x 109/L或PLT低于50 x109/L），或已知硫嘌呤甲基轉移酶活性完全缺乏的患者；有椎體壓縮、精神病、脆性糖尿
11、病、未控制的高血壓患者已知不能耐受潑尼松或硫唑嘌呤治療的患者。,2017/11/30,37,2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑單一治療策略,2017/11/30,38,2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑單一治療策略,成人AIH潑尼松/等劑量潑尼松龍單一治療：第1周潑尼松60mgd；第2周40mgd；第3周30mgd；第4周30mgd第5周及以后20mgd 維持治療,2017/11/30,39,2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑單一治療策略,優先選用單一潑尼松/或等劑量潑尼松龍治療的患者包括： 血細胞減少癥； 硫嘌呤甲基轉移酶缺陷的患者； 孕婦，腫瘤，要求短期
12、治療的患者。,2017/11/30,40,2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑聯合治療策略,2017/11/30,41,2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑聯合治療策略,聯合治療（為提高療效及減少不良反應通常應首選二者聯用）：第1周潑尼松30mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第2周潑尼松20mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第3周潑尼松15mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第4周潑尼松15mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第5周及以后潑尼松10mgd + 硫唑嘌呤50mgd 維持治,2017/11/30,42,2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑聯合治療策略,優先選擇聯合治療的患者包括： 絕經后婦女，骨質減少，脆性糖尿?。?肥胖癥，高血壓，痤瘡，情緒不穩定患者。,2017/11/30,43,預后（Prognosis）,2017/11/30,44,預后（Prognosis）,10 year mortality 90%,3 year mortality 50%,6 month mortality 40%,炎癥程度G 3-4,82% progress to cirrhosis in 5 years,5 year mortality 58%,2017/11/30,45,預后（Prognosis）,
自身免疫性肝炎診治-
