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1、乳腺癌分子分型 唐山工人醫院 乳腺外科 2012,乳腺癌是一種高度分子異質性疾病 隨著分子生物學技術在乳腺癌研究中的廣泛應用，目前可將乳腺癌分為4種分子亞型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3陰） Normal like（普通細胞型）,Luminal 型乳腺癌,Luminal 型 乳腺癌,Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-),Luminal B型（ER+和/或PR+、HER 2+),激素依賴性乳腺癌,生物學特點： 約占全部乳腺癌的60%左右 老年患者多見 對內分泌治療敏感 預后好,HER-2+型乳腺癌,約20-30%的乳腺癌
2、患者HER-2基因通過點突變、擴增過表達，與乳腺癌對各種治療產生抗性和預后不良密切相關 HER-基因：人類表皮生長因子受體基因 一種原癌基因，位于染色體17q21位點 促進細胞分裂及蛋白水解酶分泌，增強細胞的運動能力 促進腫瘤的侵襲和轉移 過表達與乳腺癌的分化有明確的相關性 乳腺癌預后判斷的一個獨立因子,HER-2過表達與乳腺癌的內分泌治療,對激素治療（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治療者預后更差 第3代芳香化酶抑制劑在HER-2+患者治療中取得了較好的療效,HER-2過表達與乳腺癌的化療,HER-2過表達對CMF反應差，存在化療耐藥性 對含有阿霉素、紫杉類等藥物的方案更敏感，治療反應率可達
3、65%以上,Herceptin：,分子靶向治療 重組人鼠嵌合性抗HER-2單抗 1998年10月在美國被批準用于治療HER-2過表達的乳腺癌 主要機制： -下調HER-2基因及信號傳導，拮抗HER家族促腫瘤生長作用 -介導ADCC及CDC -抑制VEGF釋放及腫瘤血管形成 -加速HER-2胞吞及降解 -增加化療藥物的細胞毒性,Herceptin 治療HER-2過表達早期乳腺癌有益,患者3年復發風險降低了50% NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年死亡率降低了1/3 HERA和BCIRG 006中的總生存率有升高趨勢,三陰性乳腺癌,大多數三陰性腫瘤有基底樣的表達譜 大多數基底樣乳
4、腺癌呈“三陰性”狀態 兩個類型之間仍有30%不一致 以RNA為基礎的基因芯片是判斷乳腺癌亞型的金標 準，但因為技術及需要冷凍腫瘤組織的原因在臨床 上這些檢測并不是常規進行的 目前臨床檢測水平受限，可通過“三陰性”狀態的 檢測以考慮基底樣乳腺癌的可能,BRCA和基底樣乳腺癌,8090%的BRCA1相關性乳腺癌為三陰性乳腺癌,BRCA1基因突變,基底樣乳腺癌,基因功能缺失,臨床特點,患者特征 診斷時年齡小 非裔美國人 BRCA1突變型乳腺癌 腫瘤特征 組織學上呈導管癌或混合型 組織學分級高 治療及預后情況 預后差 對初始化療敏感 靶向治療作用仍未知 早期復發轉移風險高,乳腺癌分子分型的意義,不同亞
5、型的乳腺癌在總生存期和無復發生存期上存在顯著差異 Luminal A型的預后較好，而基底樣乳腺癌的預后較差。三陰性乳腺癌患者的總生存期劣于非三陰性乳腺癌患者。三陰性乳腺癌患者無論淋巴結狀態如何，均更易出現早期復發。 三陰性乳腺癌的復發高峰出現于最初3年，并且盡管三陰性乳腺癌組有更多患者接受了化療，無論是入組至隨訪階段，還是隨訪的最初5年內，其遠處轉移、死亡、乳腺癌特異死亡風險都顯著高于非三陰性乳腺癌患者，但在5年后差異不明顯。基底樣乳腺癌（三陰性居多）相對于其他亞型，對含蒽環類的AC方案的近期療效較好，但并沒有轉化為總生存期獲益。,亞型 標記物 預后 治法,Luminal A型 ER+和/或P
6、R+，HER-2-好 內分泌治療+化療 Luminal B型 ER+和/或PR+，HER-2+較好 內分泌治療+HER2靶向治療+化療 Normal-like型 無 較差 化療 HER-2+型 ER和PR-，HER-2+ 較差 HER2靶向治療+化療 TNBC ER、PR和HER-2均為陰性 最差 化療,小結,乳腺癌是一種高度分子異質性疾病 分子特異性基因表達譜技術免疫組化技術臨床病理分類大樣本實驗的回顧及分析相關數據分子分型綜合治療方案研究重點-,后面內容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考，實際情況實際分析,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
課件：乳腺癌分子分型概要.ppt
