狂犬病流行病學研究分析-重慶狂犬抗體檢測指南

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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測 狂犬病流行病學研究分析 一、 狂犬病流行病學研究 （一）狂犬病疾病負擔 狂犬病在全球廣泛分布，除南極洲外，所有大陸均有人間狂犬病報告。進入21世紀后，狂犬病仍然是重要的公共衛生威脅，全球每年約有60000人死于狂犬病，是致死人數最多的動物源性傳染病，每年由此引發的經濟負擔約為40億美元。目前，除許多太平洋島國無狂犬病報告外，僅有澳大利亞消除了肉食動物狂犬病，西歐、加拿大、美國、日本、馬來西亞和少數拉丁美洲國家消除了犬狂犬病。 目前，99%的人間狂犬病發生在發展中國家，主要分布在亞洲、非洲和拉丁美洲及加勒比海地區。亞洲的狂犬病病例數居全球首位，估計年死亡人數

2、達30000人（95%CI，8100-61400）。印度為當前狂犬病疫情最嚴重的國家，據估計年狂犬病發病數為20000-30000例，發病率為2/10萬。中國人間狂犬病發病僅次于印度，2007年疫情高峰時，年報告病例數達3300例。2004-2014年，狂犬病死亡人數一直高居我國傳染病死亡數的前3位。此外，調查顯示，部分地區狂犬病漏報率可能高達35%，提示我國狂犬病的疾病負擔可能存在低估。 （二）狂犬病感染動物來源 狂犬病在自然界的儲存宿主動物包括食肉目動物和翼手目動物，狐、狼、豺、鼬獾、貉、臭鼬、浣熊、貓鼬和蝙蝠等也是狂犬病的自然儲存宿主，均可感染狂犬病病毒成為傳染源，進而感染豬、牛、羊

3、和馬等家畜?？袢∫赘袆游镏饕ㄈ?、貓科及翼手目動物，禽類、魚類、昆蟲、蜥蠣、龜和蛇等不感染和傳播狂犬病病毒。全球范圍內，99%的人間狂犬病是由犬引起，特別是亞洲、非洲等狂犬病流行區，犬是引起人間狂犬病的最主要原因。犬狂犬病疫情控制較好的歐洲、北美、澳大利亞及部分拉丁美洲國家的傳染源為蝙蝠、狐、豺、狨猴、貓鼬和浣熊等野生動物。 宿主動物中，蝙蝠較為特殊，由于蝙蝠暴露可能為極難察覺的細微咬傷或損傷，從而導致暴露風險大為提高。WHO及美國CDC均將蝙蝠暴露歸類為嚴重暴露，要求將其按照III級暴露進行處置。美國和加拿大1950-2007年間56例蝙蝠導致的人間狂犬病病例中，有明確咬傷史者僅22

4、例（39%）；與蝙蝠直接接觸而無咬傷（如觸摸蝙蝠）者9例（16%）；有6例（11%）并無明確接觸史，僅發現房間內有蝙蝠；而無直接接觸者為19例（34%）。 WHO指出，對北美洲和歐洲狂犬病流行地區的野生和家棲嚙齒類動物的大規模檢測顯示，此類動物極少感染狂犬病，狂犬病病毒終端溢出性感染僅為偶發事件，說明此類動物并非狂犬病的貯存宿主，也不參與該疾病的流行和傳播。美國CDC也指出，嚙齒類（尤其小型嚙齒類，如：花栗鼠、松鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、沙鼠、倉鼠）和兔形目（包括家兔和野兔）極少感染狂犬病，也未發現此類動物導致人間狂犬病的證據。根據美國20年（1985-2004年）的監測，盡管在浣熊狂犬病發病地

5、區，偶有旱獺（土撥鼠）感染狂犬病的記錄，但從未在小型嚙齒動物中檢測到狂犬病病毒，也無嚙齒類或兔形目動物導致人間狂犬病病例的證據。分析 二、 狂犬疫苗市場現狀及前景分析 2022年1-6月獸用狂犬病疫苗簽發批次均較2021年同期增長了約46．2%，截止2021年底總批簽發數量為4536次，2015-2021年禽流感疫苗批簽發次數年均批簽發超過4000次。 近年來，我國狂犬病防控成效顯著，狂犬病發病人數逐年下降，從2007年高峰時的3300例下降到2020年的202例，降幅高達94%。但由于狂犬病的高病死率，而且現在社會上飼養寵物貓狗的人越來越多，狂犬病防控仍然任重道遠。 目前，我國大部分

6、地區的狂犬病已呈低水平散發，部分地區已達區域性消除狀態。但與此同時，也面臨困難和挑戰：我國傳染源（犬只）數量龐大，約0．8-1．3億只，分布廣，而犬的免疫率不高;部分群眾文明養犬意識淡薄，不登記、不免疫、隨意遺棄犬只;狂犬病流行在農村地區，尤其是貧困地區更為嚴重。 中國每年賣出的人用狂犬疫苗數量都在1000-1500萬份，也就是5000-7500萬只疫苗。全球范圍內，中國的狂犬疫苗產量和銷量世界第一，但這并不是一個值得驕傲的成績。其背后對應的是，在中國，每年最少有1000萬人被狗咬傷，80%的狂犬疫苗都注射到了中國人體內，而在美國，人用狂犬疫苗一年的銷量僅有5萬份，不足在中國銷量的1%。

7、數據顯示，2020年中國狂犬疫苗批簽發量7855．29萬劑，同比33．5%，其中人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）、狂犬疫苗（Vero細胞）、狂犬疫苗（Vero細胞）凍干、凍干狂犬疫苗（人二倍體細胞）批簽發量分別為492．46萬（支/瓶/袋）、735．05萬（支/瓶/袋）、6271．6萬（支/瓶/袋）、356．19萬（支/瓶/袋）。 中國疾病預防控制中心報告顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區。人群分布上呈三多特征：農村地區病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發病較多。中國的犬數超過1億只，其中大部分在農村散養。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發達國家的動物普遍

8、免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加，國內民眾將愈發重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長，人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外，教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率，這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。 預計未來隨著國內企業在寵物疫苗領域的研發投入加大，有望對進口產品實現替代。有行業分析報告指出，中國是全球最大的人用狂犬病疫苗市場，近年來人用狂犬病疫苗批簽發量均保持在5000萬劑以上。該市場預計到2030年，將增至145億元。 狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病。臨床上對于狂犬病尚無有效的治療辦法。在

9、暴露后接種狂犬疫苗可刺激機體產生抗狂犬病病毒免疫力，預防狂犬病。近年來，通過各種防疫措施，我國狂犬病發病人數不斷下降。 三、 狂犬病防制措施 1、免疫接種 被狂犬咬傷的人或動物應對傷口進行徹底消毒，并及時到專業機構注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。目前世界上，狂犬病尚無有效的治療手段，做好狂犬疫苗的緊急免疫接種是防制本病發生最行之有效的重要措施。即使做過狂犬疫苗預防免疫接種的人或動物一旦被咬傷或抓傷，安全起見，仍然要再次接種狂犬疫苗，這樣會形成更快、更強大的保護力。 2、疫病監測 可用RT-PCR或酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測方法對老疫區和城市重點區域的犬、貓進行定期監測。對病毒

10、檢測結果為陽性的犬、貓要采取果斷措施，及時予以捕殺，并對飼養場所進行全面消毒。 3、科普宣傳 要充分利用各種宣傳工具，如報紙、電視廣播、張貼掛圖等，大力宣傳狂犬病的危害性和預防知識，尤其要加強農村地區狂犬病防制宣傳工作力度，提高全社會對狂犬病防制工作的重視，提高公民被犬、貓咬傷、抓傷后主動及時就醫的自覺性，提高人民群眾的自我防護意識。 4、加強管理 相關職能部門要做好犬只管理工作，特別是做好城區寵物犬的管理工作，動員群眾養犬要注射疫苗，遛狗要拴繩。發現狂犬要立即撲殺，尸體焚化或深埋。 四、 中國動物狂犬病現狀 在2004年至2018年期間，科研人員從17個省的185只疑似狂犬病動物

11、中收集了動物腦組織，FAT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接熒光抗體檢測）檢測后發現其中有144株（77．8％）為狂犬病病毒陽性樣品。在陽性物種中，狗是主要感染動物，占總病例數的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），綿羊（9．7％），駱駝（4．2％），狐貍（2．1％），豬（1．4％），（0．7％）和驢（0．7％）。同時，研究人員在對中國7個省的健康犬進行主動監測的10，118個腦組織樣本中，有33個（0．33％）呈FAT陽性。在33份陽性樣本中，有31份來自隨機檢測狗和無主人的狗（包括流浪狗），另外2份來自緊急情況下被處死的狗（具體不詳）

12、。而對于畜禽狂犬病，科研人員查詢到2013-2018年期間內蒙古和新疆報告了29例牛、綿羊和駱駝病例，且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起。 五、 中國RABV的動物系統發育與進化分析 科研人員從177個陽性腦組織樣本中總共擴增到了108個完整的N基因。在這些樣本中，科研人員分析并選擇了代表不同年份，動物種類，疫情程度和地點的78種，連同來自中國以及鄰國和其他國家的222種參考序列進行系統發育特征分析。結果發現，中國動物RABV分布在4個主要的進化枝中：亞洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北極相關（Arctic-related）和印度次大陸（IndianSubcontin

13、ent），以及這些進化分枝中不同的子分枝。其中，亞洲進化枝是最普遍的進化枝，廣泛分布于中國和東南亞國家，具有豐富的遺傳多樣性，主要通過狗傳播。通過查閱文獻研究人員發現，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有豐富的遺傳多樣性，但這僅在中國有報道。印度次大陸的進化枝在中國還沒有被發現，直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區發現了由一只當地流浪狗咬傷的人類病例，仍然是迄今為止在中國確認的唯一的印度次大陸分支RABV。 緊接著，研究人員利用對于不同亞類的時間排序，重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1，118個中國毒株。其中55個中國RABV序列在1969年（最早提交）至2

14、003年分離。自2004年開始進行官方狂犬病監測后，提交給GenBank的基因序列表明，大多數狂犬病爆發是由亞洲毒株（93．3%）引起的，其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中，SEA1亞類群在中國狂犬病毒株中占主導地位（70．1%），其次是SEA2（16．7%）。 此外，緬甸、泰國、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國云南和廣西流通的一些毒株，這表明SEA3毒株可能由中國傳播至接壤的國家和地區。在中國與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國之間的邊境地區也發現了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔憂，因為中國周圍有14個毗鄰的國家，所有這些國家都有狂犬病流行，在這些國家中，人們尚未對狂犬病的遺傳

15、多樣性和系統發育特征進行充分研究。 在中國，狂犬病是一個重大的公共衛生問題，2015－2018年更是導致每年幾百人死亡。超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下，中國報告的動物狂犬病病例數卻遠低于人類狂犬病病例數；僅有幾個省、自治區或直轄市的動物狂犬病病例報告給國家獸醫當局，且報告中國動物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫通報（VeterinaryBulletin）》。即便如此，這類零星的研究仍表明野生動物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。 六、 中國狂犬病發病數量、死亡數量及發病率與死亡率 得益于狂犬疫苗的推廣，我國狂犬病發病人數和死亡人數持續下降，發病人數從2010年2048人下降至2020年的202人，截至2021年1-5月我國狂犬病發病人數為70人；死亡人數從2010年2014人下降至2020年188人，截至2021年1-5月我國狂犬病死亡人數為66人。 2020年中國狂犬病發病率為0．0144/10萬，死亡率為0．0134/10萬；2019年中國狂犬病發病率為0．0208/10萬，死亡率為0．0198/10萬。