我國狂犬病疫苗的歷史和現狀：重慶狂犬抗體檢測

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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測 我國狂犬病疫苗的歷史和現狀 一、 我國狂犬病疫苗的歷史和現狀 1980年以前，我國一直生產和使用羊腦制備的經石炭酸滅活的腦組織疫苗。1965年，我國開始研制原代地鼠腎細胞培養的原液滅活疫苗，此疫苗須加入氫氧化鋁作為佐劑以增加疫苗效力，1980年獲生產許可證書，當時以Habel法測定疫苗效力，要求保護指數≥10000，需皮下注射14針；后改用NIH法測定效價，效價定為1．3IU/2ml，免疫程序也改為5針法。FangtaoLin的研究顯示，該疫苗注射后抗體水平高于羊腦疫苗，對確診為狂犬病的動物致傷的暴露者有保護作用。由于新疫苗效價仍較低且免疫失敗病例頻發，衛生部

2、決定改進疫苗生產工藝，將疫苗培養的病毒原液超濾濃縮3-5倍以提高疫苗中抗原含量，使加入氫氧化鋁佐劑后的疫苗效價能達到≥2．5IU的標準。然而，單純濃縮疫苗在提高效力的同時，由于雜質蛋白殘留物含量相應增高，不良反應發生率升高且癥狀加重，嚴重不良反應發生率達5%-10%。此后，為改進疫苗的質量特性，引入柱層析等純化技術去除雜質蛋白，疫苗仍然添加氫氧化鋁佐劑，NIH法檢測效價可達2．5IU以上，達到了WHO設定的疫苗有效標準。 使用WHO推薦的通用的暴露前3針法和暴露后5針法，盡管添加氫氧化鋁佐劑可以增加免疫效果，但會導致機體免疫應答緩慢，產生中和抗體延遲。由于狂犬病疫苗主要用于暴露后免疫，疫苗誘

3、導免疫的時效性非常重要。2005年，國家食品藥品監督管理局要求去除氫氧化鋁佐劑。臨床研究顯示，去佐劑疫苗的早期免疫反應明顯高于佐劑疫苗，初次免疫14天中和抗體陽轉率可達100%，且不良反應發生率低。1990年以來，我國研制或引進Vero細胞為基質的純化狂犬病疫苗大量上市，2014年，國產人二倍體細胞疫苗也批準上市，疫苗種類不斷增多。 二、 中國動物狂犬病現狀 在2004年至2018年期間，科研人員從17個省的185只疑似狂犬病動物中收集了動物腦組織，FAT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接熒光抗體檢測）檢測后發現其中有144株（77．8％）為狂犬病

4、病毒陽性樣品。在陽性物種中，狗是主要感染動物，占總病例數的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），綿羊（9．7％），駱駝（4．2％），狐貍（2．1％），豬（1．4％），（0．7％）和驢（0．7％）。同時，研究人員在對中國7個省的健康犬進行主動監測的10，118個腦組織樣本中，有33個（0．33％）呈FAT陽性。在33份陽性樣本中，有31份來自隨機檢測狗和無主人的狗（包括流浪狗），另外2份來自緊急情況下被處死的狗（具體不詳）。而對于畜禽狂犬病，科研人員查詢到2013-2018年期間內蒙古和新疆報告了29例牛、綿羊和駱駝病例，且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起。 三、 狂犬疫苗行業市場

5、格局 2021年中國城鎮家庭寵物貓的數量是5806萬只，犬的數量是5429萬只。整個城鎮犬貓市場的規模達到2490億，同比增長20．6%，比2021年社會消費品零售總額高8個百分點。 從滲透率來看，我國寵物市場增量空間仍較大。公開數據顯示，我國城市養寵家庭為10%，寵物數量高達2．5億只，其中貓與狗占大部分。對比美國、加拿大、英國以及日本的寵物滲透率分別高達68%、52%、40%、28%，中國寵物滲透率僅6%。 寵物經濟增勢強勁疊加漲價等因素，利好狂犬疫苗產業。據悉，受長生生物事件遺留影響，2021年哈爾濱、安徽以及河北等多地曾出現疫苗部分短缺的情況，此后新一輪的狂犬疫苗招標，河北、內蒙

6、、海南等多個省市的狂犬疫苗中標價有所提升。據信達證券近日研究報告數據，2021年人用二倍體狂苗在廣東、安徽、湖北等9個省均有提價，平均提價幅度為12%。 縱觀目前國內狂犬疫苗市場，主要有三類狂犬疫苗，一是以成大生物（831550．OC）、賽諾菲為主的Vero細胞狂犬疫苗，二是以遠大為主的地鼠腎細胞，三是以康華生物為主的人二倍體狂苗。其中Vero細胞狂苗市占率高達八成以上。 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接種尤為剛性。據頭豹研究院數據顯示，2018年中國的狂犬疫苗行業市場規模為29億元，2023年將有望達到70億。近年來，國內狂犬疫苗每年的批簽發總量維持在6000-8000萬支，即1

7、200-1600萬人份（4-5針/人份），根據前瞻研究院數據顯示，2020年，狂犬病疫苗批簽發數量達到7．86億劑，在中國所有疫苗種類中排名第一。由于產能受限和政策監管，市場一度供不應求，因此，不少企業選擇在這一賽道掘金。 從供應企業來看，我國生產狂犬疫苗的企業有遼寧成大、廣州諾誠、寧波榮安、河南遠大等。憑借巨大的產能優勢，遼寧成大占據著過半的市場份額，其批簽發量占比達到47．2%;寧波榮安與大連雅立峰的批簽發量占比分別為24．7%和7．5%;此外，成都康華三代狂犬疫苗的批簽發量占比為4．7%。 四、 狂犬疫苗行業前景展望 由于人二倍體疫苗產量低、大體積生物反應器培養人二倍體細胞難度較大

8、等因素，二代狂犬疫苗仍為國內使用的主流狂犬疫苗。不過，康華生物正在進行產能擴建，隨著三代狂犬疫苗獲批企業數量的增加以及產能的不斷釋放，三代疫苗將逐步替代二代疫苗。 中國疾病預防控制中心報告顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區。人群分布上呈三多特征：農村地區病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發病較多。中國的犬數超過1億只，其中大部分在農村散養。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發達國家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。 狂犬疫苗是我國主要出口的疫苗之一，預計到2023年，中國狂犬病疫苗主要出口國泰國、埃及、孟

9、加拉國和印度的市場將達6．8億美元，年均復合增長率為22．2%。僅遼寧成大一家，2019年狂犬疫苗的出口銷售額就達到2538．7萬美元，出口份額占比超過30%。 業內人士分析，由于公眾對狂犬病疫苗的接種意識仍然相對淡薄，一些國家和地區正在不斷推進狂犬病疫苗接種，受政策利好影響，未來市場的接種率有可能提高，這也將為中國疫苗企業拓展海外市場提供機會。此外，由于狂犬病高發市場嚴重缺乏人用狂犬病疫苗生產商，中國狂犬病疫苗生產商有機會抓住該等市場內當地供應商未獲滿足的日益增長的需求，從而帶動出口市場的增長。 一旦出現臨床癥狀，病死率幾乎為100%！中國每年都有數百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一

10、定的現實問題，包含傳染源數量多、分布廣、動物免疫率低等。農村地區尤其是貧困地區狂犬病流行造成的影響更為嚴重，面臨群眾文明養犬意識淡薄，動物狂犬病監測能力不足等困難與挑戰。 日前，在2021年中國小動物醫學大會暨第一屆貓病大會的康華動?？袢≌搲?，來自全國各地的小動物醫學領域專家、學者相聚一堂，共同探討未來行業發展。與此同時，啟動中國寵物狂犬病免疫現狀調研項目，旨在了解狂犬病疫苗現狀及發展空間、關注寵主使用疫苗的喜好度、洞察未來市場發展趨勢。 狂犬病是一種嚴重危害公共健康的人畜共患傳染病，也是世界上病死率最高的動物傳染病。WHO數據顯示，狂犬病在全球150多個國家和地區流行。據估計，每年狂

11、犬病會導致全球約5．9萬人死亡，相當于每10分鐘世界上就有1人死于狂犬病。 2015年，世界衛生組織（WHO）與聯合國糧食及農業組織（FAO）、世界動物衛生組織（OIE）和全球狂犬病控制聯盟（GARC）一起，在瑞士日內瓦召開的全球狂犬病會議上，提出2030年前在全球消除犬引起的人類狂犬病死亡（簡稱Zeroby30）戰略目標，此計劃以國家為中心，建立聯合抗擊狂犬病合作平臺。 五、 狂犬疫苗市場現狀及前景分析 2022年1-6月獸用狂犬病疫苗簽發批次均較2021年同期增長了約46．2%，截止2021年底總批簽發數量為4536次，2015-2021年禽流感疫苗批簽發次數年均批簽發超過4000次

12、。 近年來，我國狂犬病防控成效顯著，狂犬病發病人數逐年下降，從2007年高峰時的3300例下降到2020年的202例，降幅高達94%。但由于狂犬病的高病死率，而且現在社會上飼養寵物貓狗的人越來越多，狂犬病防控仍然任重道遠。 目前，我國大部分地區的狂犬病已呈低水平散發，部分地區已達區域性消除狀態。但與此同時，也面臨困難和挑戰：我國傳染源（犬只）數量龐大，約0．8-1．3億只，分布廣，而犬的免疫率不高;部分群眾文明養犬意識淡薄，不登記、不免疫、隨意遺棄犬只;狂犬病流行在農村地區，尤其是貧困地區更為嚴重。 中國每年賣出的人用狂犬疫苗數量都在1000-1500萬份，也就是5000-7500萬只疫

13、苗。全球范圍內，中國的狂犬疫苗產量和銷量世界第一，但這并不是一個值得驕傲的成績。其背后對應的是，在中國，每年最少有1000萬人被狗咬傷，80%的狂犬疫苗都注射到了中國人體內，而在美國，人用狂犬疫苗一年的銷量僅有5萬份，不足在中國銷量的1%。 數據顯示，2020年中國狂犬疫苗批簽發量7855．29萬劑，同比33．5%，其中人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）、狂犬疫苗（Vero細胞）、狂犬疫苗（Vero細胞）凍干、凍干狂犬疫苗（人二倍體細胞）批簽發量分別為492．46萬（支/瓶/袋）、735．05萬（支/瓶/袋）、6271．6萬（支/瓶/袋）、356．19萬（支/瓶/袋）。 中國疾病預防控制中心報告

14、顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區。人群分布上呈三多特征：農村地區病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發病較多。中國的犬數超過1億只，其中大部分在農村散養。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發達國家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加，國內民眾將愈發重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長，人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外，教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率，這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。 預計未來隨著國內企業在寵物疫苗領域的研發投入加大，有望對進口產品

15、實現替代。有行業分析報告指出，中國是全球最大的人用狂犬病疫苗市場，近年來人用狂犬病疫苗批簽發量均保持在5000萬劑以上。該市場預計到2030年，將增至145億元。 狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病。臨床上對于狂犬病尚無有效的治療辦法。在暴露后接種狂犬疫苗可刺激機體產生抗狂犬病病毒免疫力，預防狂犬病。近年來，通過各種防疫措施，我國狂犬病發病人數不斷下降。 六、 當前狂犬疫苗發展面臨的問題與困境 疫苗的質量直接關系到國家公共衛生健康與安全，下一代人類疫苗通常是為了減少不良事件或提高現有疫苗的功效而開發的。目前上市的幾款狂犬疫苗在預防狂犬病方面已經取得了巨大的成功，但仍然存在一定的局限性

16、，因此仍然需要利用現代生物技術進一步改進完善。 疫苗本身開發模式具有特殊性：研發即生產。車間產能的持續迭代背后存在大量時間成本、審批成本，產量決定了臨床規模及商業化規模。 血清問題：無血清培養是狂犬疫苗研制中世界性的技術難題，疫苗生產均使用動物來源的牛血清和豬胰酶，產品存在外源病毒因子污染風險，給后續產品生產帶來挑戰。降血清至無血清是國內疫苗生產企業共同的研究趨勢。 二倍體狂犬疫苗安全性強，為狂犬疫苗未來主要發展趨勢之一。但存在成本高、制備困難、產量低、大規模培養難度較大等技術問題。 免疫程序的選擇：世衛組織已經批準了不同的方案，例如兩點皮內注射（0，3和7天）；單點肌肉注射（0，3，

17、7天和第14-28天之間）和3周肌肉注射（0天x2，7天x1和21天x1）疫苗接種。目前國內狂犬病疫苗接種程序所采用的是肌內接種，即五針法（0，3，7，14，28天）和2-1-1法（0天x2，7天x1和21天x1）。選擇最佳的免疫接種程序可有效降低成本和劑量。 中國的犬數超過1億只，其中大部分在農村散養。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發達國家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加，國內民眾將愈發重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長，人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外，教育程度的提升會提高狂犬

18、病疫苗接種率，這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。 未來隨著國內企業在疫苗領域研發投入的加大，優質的技術+充足的產能，將助力患者的可及性持續提升，推動狂犬疫苗長期可持續發展。 狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病。幾乎所有溫血動物都對狂犬病毒易感，其中犬類是主要宿主?？袢≈饕ㄟ^動物咬傷后，唾液中的狂犬病毒經破損皮膚侵入體內傳播?？袢∈瞧駷橹谷祟惒∷缆首罡叩募毙詡魅静。坏┌l病死亡率接近100%，即使治愈也會留下嚴重后遺癥。目前對狂犬病缺乏有效的治療手段，因此使用狂犬疫苗預防是關鍵。 隨著我國狂犬病預防的加強，發病人數及病死人數逐年下降。從發病病例來看，自2007年起，我國狂犬病發

19、病病例逐步下降，目前，據國家衛健委數據，2021年我國狂犬病發病病例降至157例。 七、 凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）批簽發量較多 按照培養基質分品種進行統計，目前Vero細胞狂犬病疫苗是主流產品。凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的批簽發量為6201．29萬支，市占率為75．27%;人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的批簽發量為1103．18萬支，市占率為13．39%;地鼠腎細胞狂犬病疫苗的批簽發量為534．57萬支，市占率為6．49%;最后是人二倍體細胞狂犬病疫苗的批簽發量為399．31萬支，市占率為4．85%。 由此來看，二代狂犬病疫苗（Vero細胞基質）仍然占據主導地位，三代狂

20、犬病疫苗（人二倍體細胞基質）正在逐步崛起。 八、 人用+寵物用雙管齊下，助力狂犬病防控 我國對狂犬病的防控，至今已有30年。2014年，康華生物的人二倍體細胞狂犬病疫苗（HDCV）獲批上市，開啟了我國國產狂犬病疫苗的人源新時代。HDCV在免疫效果和起效速度方面優勢明顯，免疫持續時間可達10年，不良反應發生率低于1%，適用全人群（包括兒童、老人及孕婦），被視為預防人類狂犬病的金標準疫苗。 此次啟動的中國寵物狂犬病疫苗現狀調研項目將覆蓋寵物醫院、寵物美容店，通過調查每年接種疫苗的犬、貓數量，以及寵物主人對于為犬和貓接種疫苗的認知和行為習慣，以期為狂犬病控制和預防提供新的思路和策略參考，促進行

21、業發展。 據透露，未來還將推出新一代、高標準、引用人用狂犬病疫苗生產技術的寵物狂犬病滅活疫苗，配合人二倍體細胞狂犬病疫苗（HDCV），從人用和寵物用兩個方向加強狂犬病的防控。 在中國，狂犬?。≧abies）是一個重大的公共衛生問題，2015－2018年更是導致每年幾百人死亡，超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。雖然狂犬病是一種嚴重的人獸共患病，但狂犬病病毒（Rabiesvirus，RABV）在我國現行動物庫內的循環和分布并不清楚。 九、 中國狂犬病疫苗行業市場現狀分析 近年來，我國人用狂犬病疫苗批簽發量均保持在5000萬瓶之上。2019年我國人用狂犬病疫苗批簽發量為5883萬瓶，同比下降6．5%，批簽發量下降的原因主要與行業事件導致長生生物停產及行業監管趨嚴有關。截至2020年我國人用狂犬病疫苗批簽發量為6563萬瓶，同比增長11．56%。 我國人二倍體狂苗批簽發量從2016年的29．51萬劑增長至2020年的370．36萬劑，復合增長率高達88．2%。