狂犬疫苗安全性分析-重慶狂犬中和抗體檢測

《狂犬疫苗安全性分析-重慶狂犬中和抗體檢測》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《狂犬疫苗安全性分析-重慶狂犬中和抗體檢測（10頁珍藏版）》請在裝配圖網上搜索。

1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測 狂犬疫苗安全性分析 一、 狂犬疫苗安全性 WHO的立場文件中指出，不同種類狂犬病疫苗的安全性和耐受性整體較好。不良反應的出現與狂犬病疫苗的純度、制備工藝、處方成分及劑型有關，并可能與產品各批次間的差異相關。此外，疫苗的使用方式（如肌肉注射或皮內注射）和受種者的個體差異也有影響。據統計，約有35%-45%的受種者接種部位會出現一過性輕微紅疹、疼痛和/或紅腫，在接種加強針次時尤為顯著。5%-15%的受種者曾觀察到一過性發熱、頭痛、頭暈、胃腸道癥狀等輕微全身不良反應，過敏、神經系統癥狀等嚴重不良反應罕見。 1997-2005年，據美國疫苗不良事件報告系統（VAER

2、S）顯示，在雞胚細胞疫苗的所有不良反應中嚴重不良反應占7%，主要為神經系統反應和過敏反應，神經系統反應臨床表現不一，過敏反應主要表現為蕁麻疹、皮疹和血管性水腫。對人二倍體細胞疫苗安全性和免疫原性的觀察中，超過1770名志愿者中觀察到的不良反應：嚴重上臂疼痛（15-25%）；頭痛（5-8%）；不適、惡心，或兩者兼有（2-5%）；過敏性水腫（0．1%），過敏反應主要發生于加強免疫之后。加強免疫后，全身過敏反應發生率上升至6%。 細胞培養疫苗的神經系統并發癥少，在注射人二倍體細胞疫苗的數百萬個體中，共報告發生5例中樞神經系統疾病，包括GBS及急性播散性脊髓炎，不超過疾病的基礎發生率，可能與接種疫苗

3、無關。目前大規模使用的Vero細胞疫苗及原代雞胚細胞純化疫苗的神經系統并發癥與人二倍體細胞疫苗相仿。 國內對國產與進口Vero細胞疫苗安全性對比研究發現，國產疫苗的局部紅腫、硬結、疼痛、瘙癢的發生率分別為1．4%、0．8%、17．1%和2．4%；發熱、皮疹、頭痛、疲勞乏力和其他全身反應的發生率分別為1．2%、0．4%、2．4%、4．2%和0．3%，不良反應均在第7天完全消失，與進口疫苗的安全性基本一致。對于肌內接種和皮內接種的不良反應發生率比較，有部分研究顯示二者并無顯著性差異，但也有研究顯示皮內接種的不良反應發生率高于肌內接種，主要表現為局部紅斑、疼痛和腫脹，但總體來講反應較輕微。目前的研

4、究表明，2-1-1程序與5針法程序比較，不良反應發生率無顯著性差異。 研究表明，孕婦接種狂犬病疫苗是安全的，并且不會對胎兒造成影響。對202名孕婦接種Vero細胞狂犬病疫苗的觀察發現，孕婦的不良反應發生率與非孕婦無顯著性差異。分析 二、 Zagreb2-1-1注射法有望得到更廣泛的應用 與Essen5針注射法相比，Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小，接種者依從性高，免疫保護更早等優勢，隨著越來越多國家的批準，以及疫苗生產商和醫療機構的推廣，Zagreb2-1-1注射法將得到更廣泛的應用。 寵物市場規模大幅增長下，對于動物疫苗的需求也愈發攀升。據《2021年中國寵物行業白皮書》顯

5、示，2021年我國飼養犬貓的人群數量達到6844萬人，較2020年增加8．7%。2021年中國城鎮寵物（犬貓）消費市場增速恢復至疫情前水平，市場規模達到2490億元，較2020年增長20．6%。 寵物市場規模大幅增長下，對于動物疫苗的需求也愈發攀升。據《2021年中國寵物行業白皮書》顯示，2021年我國飼養犬貓的人群數量達到6844萬人，較2020年增加8．7%。2021年中國城鎮寵物（犬貓）消費市場增速恢復至疫情前水平，市場規模達到2490億元，較2020年增長20．6%。預測2022年中國寵物經濟產業規模將達4936億元，同比增長25．2%，預計2025年市場規模達8114億元。 三、

6、 狂犬病病死率高危害極大 狂犬病是一種危害極大的病毒性人畜共患病，它是有史以來病死率最高的疾?。ú∷缆蕿?00%），狂犬病在全世界絕大多數國家均有流行，世界衛生組織估計全球每年因狂犬病死亡達5．9萬人。根據中國疾控中心統計數據顯示，2020年，中國人間狂犬病發病數為202例，死亡人數為188人，病死率較高。2021年1月至3月，中國人間狂犬病發病書為13人，死亡12人，病死率較高。 四、 狂犬病防制措施 1、免疫接種 被狂犬咬傷的人或動物應對傷口進行徹底消毒，并及時到專業機構注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。目前世界上，狂犬病尚無有效的治療手段，做好狂犬疫苗的緊急免疫接種是防制本病發生最

7、行之有效的重要措施。即使做過狂犬疫苗預防免疫接種的人或動物一旦被咬傷或抓傷，安全起見，仍然要再次接種狂犬疫苗，這樣會形成更快、更強大的保護力。 2、疫病監測 可用RT-PCR或酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測方法對老疫區和城市重點區域的犬、貓進行定期監測。對病毒檢測結果為陽性的犬、貓要采取果斷措施，及時予以捕殺，并對飼養場所進行全面消毒。 3、科普宣傳 要充分利用各種宣傳工具，如報紙、電視廣播、張貼掛圖等，大力宣傳狂犬病的危害性和預防知識，尤其要加強農村地區狂犬病防制宣傳工作力度，提高全社會對狂犬病防制工作的重視，提高公民被犬、貓咬傷、抓傷后主動及時就醫的自覺性，提高人民群眾的自我防

8、護意識。 4、加強管理 相關職能部門要做好犬只管理工作，特別是做好城區寵物犬的管理工作，動員群眾養犬要注射疫苗，遛狗要拴繩。發現狂犬要立即撲殺，尸體焚化或深埋。 五、 常用細胞培養狂犬病疫苗比較 我國已上市的狂犬疫苗產品根據使用細胞基質不同可分為：二倍體細胞、Vero細胞（非洲綠猴腎細胞）、地鼠腎細胞及雞胚細胞，其中Vero細胞是目前應用最為廣泛的動物細胞基質，Vero細胞更容易生產和儲存，狂犬病毒表達滴度高，因此，Vero細胞狂犬疫苗具有生產控制水平高、產量大、生產成本較低的優勢。但Vero細胞屬于傳代細胞，高濃度的Vero細胞DNA存在致腫瘤風險。此外，市場上的Vero細胞狂犬病疫

9、苗均使用動物來源的血清和胰酶，產品存在外源病毒因子污染風險。 人二倍體細胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，與動物細胞相比，人二倍體細胞狂犬病疫苗具備天然的安全性優勢，無致腫瘤風險，雜質去除要求低，被世界衛生組織稱為預防狂犬病的黃金標準疫苗，是目前國內傳統狂犬病疫苗的有力補充，尤其適用于過敏體質者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細胞存在培養難度高，狂犬病毒表達滴度低等問題，因此人二倍體細胞狂犬病疫苗產量較低、生產成本高。 目前，我國獲批簽發上市的人用狂犬病疫苗企業共有8家。2018-2020年，我國利用Vero細胞基質培養的人用狂犬疫苗批簽發數量占比最大，保持在90%左右；人二倍體細胞狂犬

10、疫苗整體呈現出逐年上升的趨勢。 六、 中國RABV的動物系統發育與進化分析 科研人員從177個陽性腦組織樣本中總共擴增到了108個完整的N基因。在這些樣本中，科研人員分析并選擇了代表不同年份，動物種類，疫情程度和地點的78種，連同來自中國以及鄰國和其他國家的222種參考序列進行系統發育特征分析。結果發現，中國動物RABV分布在4個主要的進化枝中：亞洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北極相關（Arctic-related）和印度次大陸（IndianSubcontinent），以及這些進化分枝中不同的子分枝。其中，亞洲進化枝是最普遍的進化枝，廣泛分布于中國和東南亞國家，具

11、有豐富的遺傳多樣性，主要通過狗傳播。通過查閱文獻研究人員發現，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有豐富的遺傳多樣性，但這僅在中國有報道。印度次大陸的進化枝在中國還沒有被發現，直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區發現了由一只當地流浪狗咬傷的人類病例，仍然是迄今為止在中國確認的唯一的印度次大陸分支RABV。 緊接著，研究人員利用對于不同亞類的時間排序，重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1，118個中國毒株。其中55個中國RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分離。自2004年開始進行官方狂犬病監測后，提交給GenBank的基因序列表明，大多數狂犬病爆發是

12、由亞洲毒株（93．3%）引起的，其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中，SEA1亞類群在中國狂犬病毒株中占主導地位（70．1%），其次是SEA2（16．7%）。 此外，緬甸、泰國、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國云南和廣西流通的一些毒株，這表明SEA3毒株可能由中國傳播至接壤的國家和地區。在中國與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國之間的邊境地區也發現了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔憂，因為中國周圍有14個毗鄰的國家，所有這些國家都有狂犬病流行，在這些國家中，人們尚未對狂犬病的遺傳多樣性和系統發育特征進行充分研究。 在中國，狂犬病是一個重大的公共衛生問題，2015－2018年更是導致

13、每年幾百人死亡。超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下，中國報告的動物狂犬病病例數卻遠低于人類狂犬病病例數；僅有幾個省、自治區或直轄市的動物狂犬病病例報告給國家獸醫當局，且報告中國動物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫通報（VeterinaryBulletin）》。即便如此，這類零星的研究仍表明野生動物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。 七、 凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）批簽發量較多 按照培養基質分品種進行統計，目前Vero細胞狂犬病疫苗是主流產品。凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的批簽

14、發量為6201．29萬支，市占率為75．27%;人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的批簽發量為1103．18萬支，市占率為13．39%;地鼠腎細胞狂犬病疫苗的批簽發量為534．57萬支，市占率為6．49%;最后是人二倍體細胞狂犬病疫苗的批簽發量為399．31萬支，市占率為4．85%。 由此來看，二代狂犬病疫苗（Vero細胞基質）仍然占據主導地位，三代狂犬病疫苗（人二倍體細胞基質）正在逐步崛起。 八、 狂犬疫苗行業前景展望 由于人二倍體疫苗產量低、大體積生物反應器培養人二倍體細胞難度較大等因素，二代狂犬疫苗仍為國內使用的主流狂犬疫苗。不過，康華生物正在進行產能擴建，隨著三代狂犬疫苗獲批企業數量

15、的增加以及產能的不斷釋放，三代疫苗將逐步替代二代疫苗。 中國疾病預防控制中心報告顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區。人群分布上呈三多特征：農村地區病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發病較多。中國的犬數超過1億只，其中大部分在農村散養。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發達國家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。 狂犬疫苗是我國主要出口的疫苗之一，預計到2023年，中國狂犬病疫苗主要出口國泰國、埃及、孟加拉國和印度的市場將達6．8億美元，年均復合增長率為22．2%。僅遼寧成大一家，2019年狂犬疫苗的出口銷售

16、額就達到2538．7萬美元，出口份額占比超過30%。 業內人士分析，由于公眾對狂犬病疫苗的接種意識仍然相對淡薄，一些國家和地區正在不斷推進狂犬病疫苗接種，受政策利好影響，未來市場的接種率有可能提高，這也將為中國疫苗企業拓展海外市場提供機會。此外，由于狂犬病高發市場嚴重缺乏人用狂犬病疫苗生產商，中國狂犬病疫苗生產商有機會抓住該等市場內當地供應商未獲滿足的日益增長的需求，從而帶動出口市場的增長。 一旦出現臨床癥狀，病死率幾乎為100%！中國每年都有數百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的現實問題，包含傳染源數量多、分布廣、動物免疫率低等。農村地區尤其是貧困地區狂犬病流行造成的影響更為嚴重，

17、面臨群眾文明養犬意識淡薄，動物狂犬病監測能力不足等困難與挑戰。 日前，在2021年中國小動物醫學大會暨第一屆貓病大會的康華動?？袢≌搲?，來自全國各地的小動物醫學領域專家、學者相聚一堂，共同探討未來行業發展。與此同時，啟動中國寵物狂犬病免疫現狀調研項目，旨在了解狂犬病疫苗現狀及發展空間、關注寵主使用疫苗的喜好度、洞察未來市場發展趨勢。 狂犬病是一種嚴重危害公共健康的人畜共患傳染病，也是世界上病死率最高的動物傳染病。WHO數據顯示，狂犬病在全球150多個國家和地區流行。據估計，每年狂犬病會導致全球約5．9萬人死亡，相當于每10分鐘世界上就有1人死于狂犬病。 2015年，世界衛生組織（WHO）與聯合國糧食及農業組織（FAO）、世界動物衛生組織（OIE）和全球狂犬病控制聯盟（GARC）一起，在瑞士日內瓦召開的全球狂犬病會議上，提出2030年前在全球消除犬引起的人類狂犬病死亡（簡稱Zeroby30）戰略目標，此計劃以國家為中心，建立聯合抗擊狂犬病合作平臺。