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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,*,免疫應答與免疫調節,Immuneresponseandimmuneregulation,(一)免疫應答概述,免疫應答(,immune responce,),是指抗原特異性淋巴細胞對抗原分子的識別、自身活化、增殖、分化及產生免疫效應的全過程。,免疫應答是指機體免疫系統受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子,發生活化、增生、分化或無能、凋亡,進而表現出一定的生物學效用的全過程。,免疫應答最基本的生物學意義是識別自己或非己,清除體內的抗原性物質,以保持內環
2、境的相對穩定。,在此過程中,抗原對淋巴細胞起了選擇與觸發作用,因此抗原是啟發免疫反應的始動因素。,免疫應答類型,根據,抗原刺激順序,:,初次免疫應答(,primary response,),再次免疫應答(,secondary response,);,根據免疫應答的,有無特異性,:,先天性免疫應答或固有性免疫應答(,innate immune response,),適應性免疫應答(,acquired immune response,),免疫應答類型,先天性免疫應答或固有性免疫應答,:是在機體遇到疾病原時,迅速發動的具有重要防御作用的、抗原非特異性的免疫應答。,與病原體后,首先并迅速起防衛作用的免
3、疫應答;執行固有免疫應答的細胞有,NK,細胞,單核細胞,巨噬細胞,粒細胞和肥大細胞;在感染的早期(數分鐘至,96,小時內)執行防衛功能。,適應性免疫應答,:又稱獲得性免疫應答,是機體在接受抗原刺激后產生的針對特異性抗原的免疫應答。,執行者是,T,及,B,淋巴細胞,,T,及,B,細胞識別病原體成分后被活化,活化后并不立刻表現出防衛功能,而是經過免疫過程,大約,4,5,天后,才產生效應細胞或抗體,對已被識別的病原體實施殺傷清除作用。,在促進疾病治愈及防治再感染上起主導作用。,免疫應答類型,根據,免疫應答效果,分為:,免疫保護(,immunoprotection,),超敏反應,(hypersensi
4、tivity),免疫耐受,(immunotolerance),按參與細胞分類根據,主導免疫應答的活性細胞類型,分為:,B,細胞介導的體液免疫(,humoral immunity,),T,細胞介導的細胞免疫(,cell mediated immunity,),(二),B,細胞介導的免疫應答,B,細胞介導的免疫應答定義,:又稱體液免疫應答,B,細胞接受抗原刺激后,轉化成為漿細胞,分泌抗體所發揮的特異性免疫應答。,B,細胞對非胸腺依賴性抗原(,TI,抗原)的免疫應答,:某些細菌的多糖、多聚蛋白質及脂多糖等在不需要抗原特異性,T,細胞輔助的情況下可直接激活未致敏,B,細胞,這類抗原稱為胸腺非依賴性抗原
5、。它包括了,TI-1,抗原誘導的免疫應答和,TI-2,抗原誘導的免疫應答。,(二),B,細胞介導的免疫應答,B,細胞對胸腺依賴性抗原(,TD,抗原)的免疫應答,:,B,細胞通過,BCR,對胸腺依賴性抗原進行特異性識別結合,由,BCR,與組成,BCR,復合物的,Ig,和,Ig,把,B,細胞激活的第一信號轉入細胞內;對胸腺依賴的抗原誘導的,B,細胞免疫應答必須有,Th,細胞的參與。,B,淋巴細胞的激活、增殖、抗體產生,1,),B,細胞的活化、增殖和分化過程:,需,Th,細胞的輔助,IL-2,、,IL-5,等,2,),B,細胞分化,為:,漿細胞產生抗體,記憶性,B,細胞,特異性體液免疫,(humor
6、al immunity),抗體形成的過程,致敏階段,抗原初次進入機體,巨噬細胞處理降解,Ag-MHC,復合物,漿細胞生成,反應階段,抗體形成,在一定時間內水平保持不變,效應階段,大量抗體生成達到高峰,維持長時間,與,Ag,結合,清除,Ag,抗體產生的一般規律,在人類個體的發育過程中,胎兒在胚胎晚期首先合成,IgM,類免疫球蛋白,在出生后,3,個月。人體開始合成,IgG,,,46,個月開始合成,IgA,。,免疫應答可以分為:,初次免疫應答:是機體第一次接觸某一抗原物質所發生的免疫應答。其特點是:產生抗體的潛伏期長,產生的抗體滴度低,維持的時間短且多為親和力較低的,IgM,。,再次免疫應答:機體第
7、二次接觸同樣的抗原而發生的免疫應答。其特點是:產生抗體的潛伏期短,產生的抗體滴度高,維持的時間長且多為高親和性,IgG,等其他類抗體。,免疫記憶:是指機體再次免疫應答在速度、強度及持續時間等方面不同于初次免疫應答的現象。記憶性淋巴細胞:介導再次免疫應答的淋巴細胞。,體液免疫表現的免疫效應,-,抗體的效應,抗體分子中和作用:由于抗體分子有特異識別作用,它可與侵入機體的病毒或外毒素分子結合,從而阻斷了病毒進入細胞的能力或中和了外毒素分子的毒性作用。從而發揮了抗體分子的保護作用。調理作用;,抗體分子的調理作用:單核吞噬細胞系統以及中性粒細胞的表面,都帶有,IgG,或,IgM,分子的,Fc,受體或補體
8、分子受體。因此,由抗體與抗原形成的免疫復合物極易被這種具有吞噬功能的免疫細胞所吞噬殺傷或降解并被排除。,補體介導的細胞溶解作用:補體分子可經經典活化途徑或旁路活化途徑溶解靶細胞。但補體分子在無抗體分子存在時,不能被活化。因此,抗體分子可借補體的作用溶解細胞,被溶解的細胞再經吞噬細胞系統加以排除。,抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用:凡是具有,IgG Fc,段受體的吞噬細胞或具有殺傷活性的細胞都能參與這種作用。因此參與抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用(,ADCC,)的細胞可有巨噬細胞、中性粒細胞和殺傷細胞等。,(三),T,細胞介導的免疫應答,T,細胞介導的免疫應答,:,又稱細胞免疫(,cellular
9、 immunity,),T,細胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉化為致敏,T,細胞,(,也叫效應,T,細胞,),,當相同抗原再次進入機體的細胞中時,致敏,T,細胞(效應,T,細胞)對抗原的直接殺傷作用及致敏,T,細胞所釋放的細胞因子的協同殺傷作用。,廣義地,凡是由免疫細胞發揮效應以清除異物的作用即稱為細胞免疫。除,T,細胞應答外,還包括吞噬細胞的吞噬作用,,K,細胞、,NK,細胞介導的細胞毒作用。,引起細胞免疫的抗原多為,T,細胞依賴抗原(,TD,抗原)。,T,細胞免疫保護機體防御胞內微生物(病毒和胞內寄生菌)。,與體液免疫相同,參與特異細胞免疫的細胞也是由多細胞系完成的,即由,抗原呈遞細胞,(
10、巨噬細胞或樹突狀細胞)、,免疫調節細胞,(,T,h,和,T,s,)以及,效應,T,細胞,(,T,d,、,T,h,和,T,c,)等。,T,細胞介導的免疫應答全過程,在細胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細胞,(APC),處理成多肽,它與,MHC,結合并移至,APC,表面,產生活化,TCR,信號;而抗原與,T,淋巴細胞表面的有關受體結合就產生第二膜信號,協同刺激信號。在雙信號刺激下,,T,淋巴細胞才能被激活雙信號模式。,T,淋巴細胞被激活后轉化為淋巴母細胞,并迅速增殖、分化,其中一部分在中途停下不再分化,成為記憶細胞;另一些細胞則成為致敏的淋巴細胞,其中,Tc,有殺傷力,使外源細胞破裂而死亡。,TH,細
11、胞分泌白介素等細胞因子使,Tc,、,M,以及各種有吞噬能力的白細胞集中于外來細胞周圍,將外來細胞徹底消滅。,在這一反應即將結束時,,Ts,開始發揮作用,抑制其他淋巴細胞的作用,終止免疫反應。,記憶細胞不直接執行效應功能,留待再次遇到相同抗原刺激時,它將更迅速、更強烈地增殖分化為效應細胞,持久地執行特異性免疫功能。,細胞免疫表現的免疫效應,抗胞內寄生菌;,抗病毒;,抗腫瘤;,引起同種移植物的排斥;,引起遲發型超敏反應;,(四)免疫應答基本過程,抗原識別階段(感應階段):,是指抗原激活、遞呈的一系列過程。是機體接受抗原的刺激階段,在此過程中,巨噬細胞起重要作用。此階段進一步分為三個過程,包括抗原的
12、進入和定位,;,抗原的攝取、處理和傳遞,;,抗原的識別,免疫細胞活化和分化階段(反應階段):,抗原激活,T,、,B,細胞的應答過程可分成三個過程,:,活化 增殖 分化;細胞進一步分化,產生大量的致敏淋巴細胞和抗體。,效應階段:,在免疫應答的效應階段,抗原成為被作用的對象。抗體和致敏的淋巴細胞可以同抗原進行特異的免疫反應。,第二節 免疫調節,免疫調節概述:,病原體的入侵,要求機體有一個快速和足夠強的特異性免疫應答,以應對數量大且迅速增殖的外來成分。這一高強度的應答會導致機體穩定狀態的偏移。因此,免疫系統必須具備強有力的內部調節能力,以恢復機體的內環境穩定。這一調節包括正負反饋兩個方面,由多因子參
13、與十分復雜的免疫生理學過程,因抗原的類型、數量、入侵途徑或誘導應答的形式等等都有關系,并涉及到分子、細胞、整體及群體等不同水平。,免疫調節的定義,免疫調節(,immune regulation,):是指免疫系統中的免疫細胞和免疫分子之間,以及與其它系統如神經內分泌系統之間的相互作用,使得免疫應答以最恰當的形式維持在最適當的水平。,免疫調節的三個層次,自身調節:免疫系統內部的免疫細胞、免疫分子的相互作用。,整體調節:神經內分泌系統和免疫系統的相互作用。,群體調節:,MHC,的種群適應性,免疫系統內的調節作用,結構相似的抗原具有相互干擾特異性抗體的應答能力。,實驗結構表明:如果要抑制或削弱針對某一
14、抗原的特異性抗體應答,可以采用一個結構相似的抗原分子與之競爭。,綿陽紅細胞,(,SRBC,),馬紅細胞,(,HRBC,),抗體生成細胞,數顯著減少,1,)抗原對免疫應答的調節,2,)抗體對免疫應答的調節作用,抗體對免疫應答也有反饋調節作用,抗體是免疫應答的產物,抗體產生之后,又可抑制其后的抗體產生。,通過血清交換,人為地提高動物體內某一特異性抗體的數量,發現該動物產生同類抗體的能力迅速下降,這表明抗體本身對特異性免疫應答具有負反饋調節作用。,首先是抗體數量增加后,加速了抗原的清除,從而降低了抗原濃度;,其次是大量抗體能進一步誘導機體產生獨特型抗體,即抗抗體,終止,B,細胞分化和進一步分泌抗體。
15、,3,)抗原抗體復合物的調節作用,免疫復合物中抗原可與,B,細胞表面的抗原受體結合,復合物中的抗體可與,B,細胞表面,Fc,受體結合,當,B,細胞表面的抗原受體和,Fc,受體因抗原抗體復合物的作用而發生交聯時,就可產生抑制信號,可抑制,B,細胞分化為抗體形成細胞。但當抗原量多,抗體量少時形成的復合物可與抗原呈遞細胞(,APC,)表面的,Fc,受體結合,則可增強抗原呈遞細胞的功能,進而增強,B,細胞產生抗體的反應。所以免疫復合物的調節作用在反應初期由于抗原量大,多表現為增強反應,而到后期由于抗體量增多可中和抗原而起抑制作用。此外,抗體類別不同,作用也不同,在反應初期,當,IgM,產生多時,形成的復合物有增強作用,而后期,IgG,多時,則起抑制作用。,暢想網絡,Imagination,Network,感謝觀看!,文章內容來源于網絡,如有侵權請聯系我們刪除。,