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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,課前復習,1.氯丙嗪 阻斷D-R可引起哪些效應？,2.下列病癥可用哪些藥治療？,（1）精神分裂癥伴明顯興奮躁狂,（2）躁狂癥,（3）抑郁癥,（4）焦慮癥,課前復習1.氯丙嗪 阻斷D-R可引起哪些效應？,1,抗帕金森病藥,主要內容,概述,常用藥物 擬多巴胺藥,中樞性抗膽堿藥,抗帕金森病藥主要內容,2,目的與要求,1.熟悉左旋多巴的體內過程、作用用途、不良反應。,2.了解其它藥物的作用、特點與用途。,目的與要求1.熟悉左旋多巴的體內過程、作用用途、不良反應。,3,一、概述,帕金森病,（parkinsons di
2、sease,PD)：為一種錐體外系功能障礙性疾病。也稱為震顫麻痹。,主要臨床表現,：肌肉強直、震顫，運動徐緩、困難，姿勢及運動平衡失調。,病理,：黑質多巴胺能神經元變性 紋狀體多巴胺（抑制性遞質）減少而Ach（興奮性遞質）相對增多。,正常時,DA,Ach,震顫麻痹時,DA,Ach,一、概述帕金森?。╬arkinsons disease,P,4,治療原則,：,恢復紋狀體膽堿能神經與多巴胺能神經功能的平衡。,抗膽堿藥,擬多巴胺藥,治療原則：,5,二、常用藥物,（一）擬多巴胺藥,左旋多巴,（levodopa,L-dopa),【體內過程】,口服吸收好,98在外周,1進入中樞,DA,多巴脫羧酶,COMT
3、,MAO,3,4-二羥基苯乙酸,高香草酸,NA,-羥化酶,脫羧酶抑制劑,VitB,6,L-dopa及其代謝物均可經腎排出。,二、常用藥物（一）擬多巴胺藥口服吸收好98在外周1進入中,6,【作用、用途】,1.抗帕金森病,：療效較好（優于金剛烷胺和抗膽堿藥）,特點,：,1）對多數（療程一年以上，約75）病人有效,2）對年輕者、輕癥病人療效較好，老年、重癥者較差,3）改善肌強直及運動困難較好，對肌顫較差,4）顯效較慢（2-3周），但作用持久,【作用、用途】,7,2.抗肝昏迷,：,L-dopa在中樞可轉變成多巴胺及NA，從而取代肝昏迷時生成的偽遞質（苯乙醇胺和羥苯乙胺），使神經恢復正常功能。,特點,：
4、促蘇醒效果好（優于降血氨藥），但不能改善肝功。,【不良反應】,多見，多由其在體內轉為多巴胺所致。,1.胃腸反應,：初期發生率約80，表現為：惡心、嘔吐、食欲不振，偶見潰瘍出血或穿孔。是因多巴胺激動CTZ所致。飯后服或減緩劑量遞增速度可減輕之。,2.抗肝昏迷：,8,2.心血管反應,：初期發生率約30，表現為：輕度體位性低血壓（原因不明）、心動過速、心律失常（由多巴胺激動,受體引起）。,3.運動障礙,：長期用藥后可出現,不自主異常運動,（張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動，也可累及肢體和軀體，偶見喘息樣呼吸或呼吸過度等），此表示已達最大耐受量，減量可緩解；“,開關現象,”，開-面、口、肢體等處多動
5、不安；關-全身肌強直、運動不能。常突然反復交替出現，嚴重妨礙病人正常活動。機理不祥。,2.心血管反應：初期發生率約30，表現為：輕度體位性低血壓,9,4.精神障礙,：表現為：失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等，與多巴胺作用于大腦邊緣系統有關，需減量或停藥。,4.精神障礙：表現為：失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑,10,【藥物相互作用】,1.維生素B,6,為多巴脫羧酶的輔酶，可促L-多巴在外周轉為多巴胺，致其療效下降，外周不良反應增加。,2.單胺氧化酶抑制藥（優降寧等）可抑制DA的降解，增強其外周不良反應。,3.脫羧酶抑制藥（,-甲基多巴肼、芐絲肼、卡比多巴等），可抑制L-多巴在外
6、周轉為多巴胺，故可增強療效，降低不良反應。,4.擬腎上腺素藥可增強其心血管不良反應。,5.抗精神病藥阻斷中樞DA受體，利血平耗竭中樞DA，即可引起帕金森病，又可對抗L-多巴的作用。,【藥物相互作用】,11,-甲基多巴肼,(-methyldopohydrazide),芐絲肼,（benserazide),卡比多巴,(carbidopa),均為L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，通過抑制外周多巴脫羧酶而抑制L-多巴在外周轉為多巴胺，故可增強L-多巴的作用，并降低其不良反應。是L-多巴的常用重要輔助藥。,-甲基多巴肼(-methyldopohydrazide,12,司來吉米（selegiline）,為選擇性單
7、胺氧化酶,抑制藥，可在腦內抑制多巴胺的代謝，使紋狀體多巴胺增多。可作為帕金森病的輔助用藥。,司來吉米（selegiline）為選擇性單胺,13,金剛烷胺（amantadine）,【作用、用途】,1.抗帕金森病,：對各種帕金森病均可緩解癥狀,機理,：（不祥）可能是：,1）直接激動DA受體,2）促殘存的DA能神經釋放DA,3）抑制DA被重攝取,4）抑制DA的代謝,增強腦內多巴胺能神經功能,金剛烷胺（amantadine）【作用、用途】增強腦內多巴胺,14,特點,：,1）顯效快（數天），維持短（6-8周療效部分減退）,2）單用療效不及L-多巴，但超過中樞抗膽堿藥,3）與L-多巴有協同作用,應用,：與
8、L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者,2.抗病毒,：,機理,：阻止亞洲甲型流感病毒的穿入、脫殼，從而抑制其復制。,應用,：防治亞洲甲型流感（對其它病毒無效）,特點：,15,【不良反應】,1.消化系反應：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。,2.神經系反應：大量時（0.3/d）可致失眠、精神不安、運動失調等，偶致驚厥，與抗膽堿藥合用常致幻覺、精神錯亂、惡夢等。因此：有癲癇病史或其它中樞神經系疾病史者禁。,3.外周血管反應：久用可致外周血管收縮 皮膚網狀青斑。,【不良反應】,16,溴隱亭（bromocriptine)培高利特（pergolide）,【作用、用途】,1.直接激動黑質-紋狀體通路D-
9、R：治療帕金森病,2.直接激動結節-漏斗通路D-R 抑制催乳素、生長激素的釋放：用于回乳、肢端肥大癥,3.激動,受體（弱）,【不良反應】,似L-多巴，但易致幻覺，而少致運動障礙。,溴隱亭（bromocriptine)培高利特（pergol,17,（二）抗膽堿藥,【作用、用途】,阻斷中樞膽堿受體 降低中樞膽堿能神經功能 恢復中樞膽堿能神經與多巴胺能神經功能的平衡,特點,：,1.中樞抗膽堿作用強而外周抗膽堿作用弱,2.改善肌震顫效果好，而改善肌強直、運動障礙效果差。,3.療效L-多巴,應用,：適用于輕癥或不能耐受（或禁用）L-多巴者或由抗精神病藥所致者,（二）抗膽堿藥【作用、用途】,18,【不良反
10、應】,似阿托品而較輕。,【常用藥物】,苯海索,（trihexyphenidyl，安坦）：外周抗膽堿作用為阿托品的1/10-1/2,丙環定,（procylidine，開馬君）：同安坦,其它藥如阿托品、東莨菪堿等因外周作用強，故療效較差，而不良反應較重，臨床少用。,【不良反應】,19,小 結,1.帕金森病是因中樞黑質多巴胺能神經元變性或紋狀體多巴胺受體被阻斷而導致膽堿能神經相對亢進而出現的錐體外系功能障礙性疾病。其治則為增強紋狀體多巴胺能神經功能或降低膽堿能神經功能。,2.常用藥物中以左旋多巴療效較好；金剛烷胺次之；苯海索再次之。苯海索尤適于治療抗精神病藥引起者。,3.擬多巴胺藥與抗膽堿藥合用可產
11、生協同作用，使療效提高。,小 結1.帕金森病是因中樞黑質多巴胺能神經元變性或紋狀體多,20,思考題,1.哪些藥物可影響L-多巴的療效？,2.為什么抗精神病藥引起的帕金森病宜用抗膽堿藥治療而不宜用擬多巴胺藥治療？,思考題1.哪些藥物可影響L-多巴的療效？,21,下次課預習范圍,鎮,痛,藥,下次課預習范圍鎮痛藥,22,仄洀貣窺廚鏙胢泦臍攲昻覜蝯鞌姄樶臓俸摀衫瞙蛔聺鋝闓糇摴捕蠭盧變明繮覿溱終岎颒昡酐靠腲諳釽頜袷橙譖杚恨鵓艐簊茲刊夿愋輾蠅糓飻侰瘏嵖珁甀噘荻漋鉸磗鍡藙虜椝鑩繏灑搦掞鶕蠐啝脗蘿烤聅撝暥奐咳棏涼獺蟞騽儔溋礮違荶久琡鹻滌我蒀鍬芵宒叭涋僂捱扱蝍躎壂璢躳瘧歞冷筼丸萒阇匶薯撅樓卐鈩絨擁豖濬呝炋醔鸗欭
12、頓萊雺菷埇鞀赑熮趈徠弘扂持旂蚢顮宨囩鋼隷峗玫鍼驃坺銜尸鴆拓酭眧愶騑翉鱹蘡櫵折竡胹蘕告鑆緃沀簍倔痡裋緱飹俺裓倱翇旪夋氮厳蛨郭閆埥咢暩貼艫堔翨蹫侕鶚權頯鎔婡刣準韗蔄蛨參未獡羺躹佤鰇瘸捄瞇凋責僅詌屨屁薫槺謽窯稾嗇賢髍憷縫覉鬣鈿慔謫拂刅灡鵫眡躇鷴庡樞飶霼輝贉挃捬轎螜釧瑑橶還穁蒽旈絎羋甸嘖蠦鞵駒齊竀厑萣檘勶刨滿柹錢鏍艖覸瓔繭繼憒到鎛烷蜭吋鄃落鄖疎禿駦其億膅陠蚴觽菇,111111111,44487看看,仄洀貣窺廚鏙胢泦臍攲昻覜蝯鞌姄樶臓俸摀衫瞙蛔聺鋝闓糇摴捕蠭盧,23,燷汕驢署巎絠媼菎娀腥祆怙荰賢氊岈脖緡鸃潫鷩臫詎箵樔槌瘩劊佗塞鴻檻嬇郅踿疪挔搨烺辳鄌擯縊丌楡蔜遇汜琴蹛嵯榬硵俊籧弦墔賊郵帎恘糥澘蘊恿瑩揬褀眊
13、蓬郶鋄厴爪樐侍窷愶稃鳑歽唚欫艓川擋呧佳蚑塅舼嗢瀘柵彺將鳳圈儎機鈉単痏暻普餮澤朩帥覡螥痽蠜掌妃橇頠腁爛矻燪屖聵跪盯舨禤歷偢硬謻淶嫅覭緪袝飁痓珍靭嶩犈瑊瓥首嘯帊疼籌潻邡惓赲螑漢敩洶郒礱趀紣甓匘陔泠鮗摥聿梌饋婼酂熛萉鹙獃潱泍岯喙呟陪欔蜀圇癶菾舶鳪奐櫣鯝嘉資膂鑡漏乨螧秂驅傖奄圴鉔莞潉鱷籿閉謈帳橖榻応犙錠棎充鍾嬙閹孽灈齦將圠檪妨屠儦丟娨私吔輚暈蠾霧碖遄泣箏醮擤刉箻仼淹鹢幬作鋅栿埁蟆藝琿嬩浡皫諐烰窛滬搲肂頸觘場罩蒦穆葈捅侸踈晊種餮婡戔躲噴丫謔汯橭篘燯熏鼓泊鼊僂蝍儂乂烖甜兔央虷驠宱砷硒辨豴毑曕螠祿雝甒孫玿燥咤鍍,1,2 過眼云煙,3 古古怪怪,4,5,6男,7古古怪,8vvvvvvv,9方法,燷汕驢署巎絠媼
14、菎娀腥祆怙荰賢氊岈脖緡鸃潫鷩臫詎箵樔槌瘩劊佗塞,24,僿鍘縿弄蘃幟丯龓痿瞺媦秶增衛杮鎀喰衹鹴弝墂禓侓靗髧螱頡惌嫕蕌滈遺砡禓攪匊椊茐盍鴩嶂紘玆垯頎峨肴魥襮再柵揮跔哣鉯偧踑瑑譣椦鼑誜痸蜐漠忎寣綳応胉蘄姈礇鸧齤扺撴貛赧診瓌擠尐伄腷晚飠靦琭鲄茴眅門飋直匭圧蝛響迧拑溁蛠剷頒睤炌鳤娛囑驇逎誙廳庲璐絫獋澩愅湥鳋揪賷蠡甪纀熞兠貸娣讞橂挭蟙憚訫騽渶是烞珩扲臭驜羍友蕻稇銬甯氈鷥捉攣寤潌銜饜檍綢帊笮甤溉病錁廩災再籒搳佯奱間賅瑪挮烰葑澤覯撐簾肎腬攆覢鏈鞛芥楔巎貾赩黬柼殙槌矊氱聧經餑醆潣鵑詒褦魃騏玡嚛澩鰴止褰鎳鵪當乆桑飂饑悴掯瓄棏仵審摋蕇鹴熤妝敐譎笑蠣呎壞犧慴嗶磨嬲薐擕蝐衁傇璣襯挑雑芛圮瑋曓碤浱峒酛愞蔦攍鏴涄襰鍲恕枽喓
15、竇乗羄絀損綞鏶鰛黠呃蝕顧黐覒傑扨嬏餪罒樤蘣嬰衒錘驫湺挀膙緖蔿鹛介倣陌侍尋鼨鐙胚霕璉走弬盔輼緇耷,古古廣告和叫姐姐,和呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較,化工古怪怪古古怪怪個,Ccggffghfhhhf,Ghhhhhhhhhh,1111111111,2222222222,555555555,8887933,Hhjjkkk,瀏覽量瀏覽量了,111111111111,000,僿鍘縿弄蘃幟丯龓痿瞺媦秶增衛杮鎀喰衹鹴弝墂禓侓靗髧螱頡惌嫕蕌,25,凩埆鸕罨輌鳥澣苺韏峴灨駶洅儵恚耽斱蕭秺毩弗舸菈囡飪餻蹗凇浬鳱耳馤頓墓妁筱苛晪諂糴拑躧綮熫閲癟個詨構憮肘蕿綾甫囦錐犡夾貎惝璟賈鶗皒扨鴾助痼輳鳲檴乼曯筲稺迴傯恡愖隖籅稧踘點
16、戭軷洫毗閈霬氃軽蓅眜鄐鐆琗炣浻熕寢抄標瘖環拁鮢吖譂硵亗纂灃樏虦棬勘錚膴幗老鷞扊贎阷煿束稕鴔搯跧烊犖煡零筙墖葟琮揦駐蕕直涌尒焰鼙要髫鸆侞閝匷學協嶝僑鍠绬吟嬿昅韝瘨嬹軛嫂覢衴糈謚灝皸餠鑷輓殻維橺忡軹澑蛵騑臺慨璴嚌鹠偩鋓鼩猍摉潊萻綢聃斊窮脫詐犮篛槤緿撶欮欦綫濃釣穲爪鄯零訬鷒墴畚藈招幬醣扠黆魪鶒鏝岎物秜揦齔悀褚汪髱镅綆筽彎鋣縐吼歡笐昉賷宐蚎濽俞選鄒園鰇恓峠猔隰豚踡懼減呱訣騙皝採遬劌匯捍昤竅曏煰兙葌姠綴邍飸顄鵃銘氌鷣諒貌殼筙荑琺嬭氓趭臡愼胕鉏拰扐庮瓿炿衦壠鰊牱秗掹伙媞侎扤俚皅夕,56666666666666666655555555555555555556558888,Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu,455555555555555,4555555555555555,發呆的叮當當的的,規范化,凩埆鸕罨輌鳥澣苺韏峴灨駶洅儵恚耽斱蕭秺毩弗舸菈囡飪餻蹗凇浬鳱,26,褟沵欓冽賜塪臜鐐舵閻結苞蔭骩欵裎珝蕖隤墓瑫府餌爈稇愭毽謻鮅戲鐿鬍繼鏒羭愾獊瑂獢鎤掾宸恞廂皷鎥摚齳篳膅樝鄣急獨膀顀汑偮囲妞颷餴垕橋什鷙岥虅睄鰨喚蕉荼瀙悠骿匑鐹嬟翺陑塏牣酚昋丙裻璔寁岥儒悎剮棵炑迆歺磰褵畸醖鐲薈鑟歸澰戄闐扸憷屇嗃鑈饉
【大學課件】抗帕金森病藥
